Los enemigos de DmC siguen un diseño similar al Devil May Cry pasado, pero ahora optan por un aspecto más espeluznante con las venas, dándoles más sentido de la realidad que los enemigos del pasado.
Saquedor
El enemigo más común en el DMC. Hasta la fecha, hay dos variantes de la Drone Guerrero, uno con una cuchilla en su brazo y el otro con una motosierra.
Pathos
Un bebé diabólico que se especializa en ataques de largo alcance con una ballesta.
Tanque de aviones no tripulados
El más fuerte y más duro entre los demonios introducido hasta ahora en DMC.
La cámara de CCTV
En algunos puntoshabra una camara CCTV, la cual te transportará al Limbo. Con el fin de volver al mundo "normal", Dante tiene que ir y destruir el ojo de este demonio.